Эффективность кардиостатина в лечении гиперхолестеринэмии у больных с ишемической болезнью сердца

Журавлева М.В., Алеева Г.Н., Бурыкин И.М. Эффективность кардиостатина в лечении гиперхолестеринэмии у больных с ишемической болезнью сердца // Экономика здравоохранения. 2005. № 10. с. 54–58.

Введение

В настоящее время в экономически развитых стра­нах основной группой препаратов для первичной и вто­ричной профилакгики сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, являются статины. Их безопасность и эффективность доказаны в многочислен­ных двойных слепых плацебоконтролируемых исследо­ваниях [1-5]. Широкое применение препаратов этой груп­пы сдерживается как их высокой стоимостью, так и не­достаточной информированностью врачей относитель­но целесообразности проведения такого лечения.

Одним из путей решения этой проблемы является со­здание генерических препаратов, позволяющих значитель­но снизить стоимость терапии. Однако данная группа пре­паратов вызывает скептическое отношение специалистов в вопросе их эффективности. Только проведение исследо­вания клинической эффективности генерических аналогов препаратов позволит окончательно поставить точку в воп­росах их клинической эффективности и безопасности.

Цель исследования

— изучить эффективность и безопасность Кардиостатина (ловастатин) (ЗАО «Ма- киз-Фарма», Россия).у пациентов с первичной гиперхо­лестеринемией (тип Па) и комбинированной, при кото­рой наблюдается.гиперхолестеринемия и гипертригли­церидемия (тип ПЬ).

Пациенты и методы

В исследование были включены 28 пациентов. Из них 6 женщин, 22 мужчины. Возраст больных колебался от 44 до 87 лег. Средний возраст при этом составил 61,89 (±9,51).

Критерии включения пациентов в программу:

  • Возраст от 35 до 75
    лет.
  • Пациенты с документированной КБС, в том числе с перенесенным инфарктом миокарда
    (более чем за 2 месяца до включения в исследования), пациенты после чрезкожной
    транслюминальной коронарной ангиоплас­тики и аортокоронарного
    шунтирования (более чем за 2 месяца до включения в исследования), пациенты со
    стабильной стенокардией.
  • Пациенты, придерживающиеся рекомендаций по гиполипидемической диете в течение 4 недель и не по­лучающие
    никаких гиполипидемических
    средств в те­чение 2 месяцев.
  • Уровень ХСЛНП в
    сыворотке крови >3,0 ммоль/ л после четырехнедельного периода
    гиполипидемичес­кой диеты.
  • Пациенты, подписавшие информированное согла­сие на участие в
    программе.

Критерии исключения из исследования:

  • Уровень общего ХС в сыворотке крови выше 8,0 ммоль/л.
  • Уровень ТГ в сыворотке крови выше 4,5 ммоль/л.
  • Вторичная
    дислипидемия.
  • Сахарный диабет.
  • Заболевания печени в активной стадии или по­вышение
    активности (в 2 раза выше верхних границ нормы) АЛТ и ACT неясной этиологии.
  • Почечная недостаточность (уровень креатини­на
    >300 ммоль/л.
  • Повышение уровня КФК в 5 раз от верхней гра­ницы нормы.
  • Острые состояния (инфекция, обострение хрони­ческих
    заболеваний в период менее 1 месяца до
    начала программы, тяжелая травма, хирургические
    вмешатель­ства в период менее 2 месяцев от начала программы).
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Гиперчувствительность к статинам в анамнезе.
  • Беременность, женщина в детородном возрасте и лактация.
  • Порфирия.
  • Одновременное применение следующих препа-

ратов: фибратов, циклоспорина, эритромицина, кларит­ромицина, азитромицина, варфарина, кетоконазола или итроконазола (эти критерии используются для исклю­чения возможного взаимодействия вышеупомянутых препаратов с тестируемым лекарственным средством).

Дизайн исследования. На основании диагности­чески значимых уровней холестерина больные были разделены на группы. Среди многих классификаций на настоящий момент общепринята классификация уровней холестерина и триглицеридов, принятая ВНОК [8]. По типу гиперлипидемии больные распределились: 14 больных тип Па и 9 больных тип ПЬ.

Кардиостатин назначали в дозе 20 мг в сутки. Кон­троль за состоянием больных проводился амбулаторно и включал в себя: взятие анализа крови (ОХС, ЛПНП, ТГ, ACT, АЛТ), физикальный осмотр (измерение АД. пульса, веса), регистрацию текущей медикаментозной терапии, опрос о побочных действиях Кардиостатина.

Методы. Содержание общего холестерина оценивали по методу CHOP-PAP (Enzymatic Colorimetric Method). Содержали триглицероидов — по методу GPO-PAP Method.

При статистическом анализе данных использовал­ся пакет программ Statistica (StatSoft, Inc., ver. 6., USA). Для сравнения групп по качественным признакам при­менялся точный критерий Фишера (двусторонний). Для сравнения групп по количественным признакам приме­нялся непарный критерий Стьюдента. Для анализа ди­намики изменений количественных признаков до и пос­ле лечения применялся критерий Вилкоксона или Стью­дента. Данные в таблицах представлены как средняя (стандартное отклонение).

Результаты исследования.

По типу заболеваний пациенты распределялись следующим образом. Все больные имели ишемическую болезнь сердца. У 10,71 % ИБС сочеталась со стенокардией. В 92% случаев у больных наблюдалась сердечная недостаточность раз­личных функциональных классов. Гипертоническая болезнь наблюдалась у 75% пациентов. Анализ анам­неза позволил выявить, что 35,7% имели в анамнезе диагноз «постинфарктный кардиосклероз», а 17,8% имели в анамнезе аортокоронарное шунтирование. Учи­тывая, что одним из звеньев в патогенезе этих заболе­ваний является эндотелиальная дисфункция, можно предположить, что в данных условиях плейотропные свойства статинов проявятся наиболее отчетливо.

Различный тип гиперлипидемии под­разумевает различную этиологию этого процесса. По­этому исследование эффективности статинов при раз­личных типах гиперлипидемии остается предметом ис­следований

В результате лечения целевой уровень общего холе­стерина (менее 5.2 ммоль/л) был достигнут в группе Па у 4 человек (28,5.7%) на 12-й неделе терапии (табл. 3). При этом средние показатели по группе снизились с 6,22 ммоль/л до 5,49 ммоль/л (или на 14,16%, р<0,001). В другой группе, с типом гиперлипидемии ПЬ, удалось добиться снижения у 4 больных из 9 (44,4%). При этом произошло общее снижение показателей с 6,41 ммоль/ л до 5,15 ммоль/л, что в процентном снижении эквива­лентно 19,75% (табл. 4)

Процесс изменения уровня холестерина показана на рисунке 1. Как видно из рисунка, динамика снижения имеет отчетливую временную зависимость.

Сравнение с исследованиями эффективности дру­гих дженериков показали, что данный препарат по эф­фективности не уступает таким дженерикам, как медостатин [6].

Уровень триглицеридов изменялся неоднозначно. В группе Па уровень триглицеридов не выходил за пре­делы нормальных значений как на 6-й, так и на 12-й не­деле терапии. Колебания носили недостоверный характер. В группе ПЬ проведение гиполипидемической терапии Кардиостатином приводило к дос­тижению целевого уровня триглицеридов (<2,26 ммоль/л) у 55,5% больных, т.е. более половины.

Анализ средних показателей уровня триглице­ридов в сыворотке крови показал, что 6-недель­ная терапия приводила к незначимому снижению этого показателя на 13,31%, тогда как 12-недель­ная лерапия приводила к достоверному снижению показателя на 25,63% (рис. 2).

Анализ взаимосвя­зи уровня снижения триглицеридов с другими па­раметрами — систолическим и диастолическим ар­териальным давлением, полом пациента, частотой сердечных сокращений, возрастом — показал, что наблюдается взаимосвязь этого показателя лишь с массой тела пациента (г = — 0,43; р<0,023).

Особого внимания заслуживает изменение по­казателей сердечно-сосудистой системы. Как видно из таблицы 5, происходило значимое сни­жение систолического и диастолического АД и частоты сердечных сокращений на всех иссле­дуемых сроках. Анализ структуры показал, что происходило значительное изменение структуры распределе­ния больных с диастолическим артериальным давлением (рис. 3).

Если до терапии больных с диастолическим артериальным давлением более 90 мм рт. ст. было 9 человек, то после 12 недель терапии Кардиостатином их стало 2. Получен­ные данные позволяют предположить, что в основе этого эффекта лежит способность статинов по­тенцировать эффект антигипертензивных препаратов.

Предполагается, что данный эффект статинов ос­нован на их модулирующем влиянии на эндотелиаль­ную дисфункцию [9].

Фармакоэкономика. При проведении сравнительно­го фармакоэкономического анализа стоимость 12-не­дельного курса терапии Кардиостатином в 4,5 раза ниже, чем равнозначный по длительности курс препарата Мевакор (MSD), на 43% ниже, чем препарата Холетар (KRKA), на 31% дешевле, чем препарата Медостатин (Medochemie).

Заключение

Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, чпо Кардиостагин — генерический препарат, выпус­каемый ЗАО «Макиз-Фарма», проявляет выраженную гиполипидемическую активность. Препарат в дозе 20 мг как при 6-, так и 12-недельных курсах терапии снижает содержание в сыворотке крови холестерина и уровня триг­лицеридов, уровень которых повышен у бальных, страда­ющих ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией. Наряду с антиатеросклеро- тическим действием препарат усилива­ет антигипертензивное действие лекар­ственных средств, снижающих артери­альное давление. Кардиоегатии при про­ведении длительной курсовой терапии имеет хороший профиль безопасности и не вызывает нежелательных явлений.

Литература

Профилактика коронарной бо­лезни сердца в клинической практи­ке. Рекомендации рабочей группы Ев­ропейского общества кардиологов. Европейского общества атероскле­роза и Европейского общества по ги­пертонии // Кардиология. — 1995. — №9. — С. 100-104.